Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（10.10-10.16）
近日，Rein Therapeutics（简称 “Rein”，纳斯达克股票代码：RNTX）是一家生物制药公司，该公司宣布，已获得欧洲药品管理局（EMA）授权，启动其核心候选药物 LTI-03 用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的 2 期 “RENEW” 临床试验。
此次授权涵盖德国和波兰的临床试验中心，这两个中心将成为该全球研究的关键欧洲站点。此前，Rein 已获得英国药品和医疗产品监管局（MHRA）的监管许可。
RENEW 试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期研究，旨在评估 LTI-03 用于 IPF 患者的安全性、耐受性和有效性。该研究计划在全球范围内入组至多 120 名患者，设置两个剂量组，治疗持续时间为 24 周。关键次要终点包括肺功能（用力肺活量，FVC）变化，以及基于影像学的纤维化进展评估。
LTI-03 是一种源于小窝蛋白 1（Caveolin-1）的肽类药物，其设计机制具有双重作用：既能抑制纤维化，又能通过保护对肺修复至关重要的肺泡祖细胞，支持健康肺组织的再生。
关于 Rein Therapeutics
Rein Therapeutics 是一家处于临床阶段的生物制药公司，专注于研发 “同类首创” 的创新疗法，以解决罕见肺部疾病和纤维化适应症中尚未被满足的重大医疗需求。
近日，据外媒报道，强生正在洽谈收购其免疫治疗合作伙伴Protagonist Therapeutics(NASDAQ:PTGX)，交易金额预计超过285亿人民币（约合40亿美元）。这笔收购背后的核心资产，是一款即将改变银屑病治疗格局的口服环肽IL-23抑制剂icotrokinra。
两家公司目前正合作开发用于治疗斑块状银屑病和溃疡性结肠炎等免疫疾病的口服环肽IL-23抑制剂icotrokinra，强生拥有该产品的独家商业化授权。强生公司的免疫学重磅药物Stelara最近在美国失去了专利独占权，该公司于7月向美国FDA提交了新药申请，寻求批准icotrokinra用于治疗斑块状银屑病。若此次交易达成，将有助强生在其重磅免疫治疗药物Stelara面临低价仿制药竞争之际巩固产品线。
该药物去年年底在两项斑块型银屑病3期试验中获得成功。强生CEO Joaquin Duato在2024年9月的投资者会议上称，该项目若获批准将对市场产生重大影响。
强生和Protagonist也在寻求将其扩展到其他几种免疫和炎症疾病。今年早些时候，他们宣布icotrokinra在溃疡性结肠炎的2b期试验中取得成功。此外，Protagonist周四公布，一项针对UC的3期研究和一项针对克罗恩病的2/3期研究已经启动。
Icotrokinra是一款靶向口服多肽，能够选择性阻断IL-23受体（IL-23R）。IL-23在中度至重度斑块状银屑病的致病性T细胞活化中起着关键作用，是银屑病和其他皮肤病、风湿病和IL-23介导肠胃病中炎症反应的基础。Icotrokinra能够以高亲和力与IL-23R结合，并对人类T细胞中的IL-23信号转导产生强效的选择性抑制作用。
2025年10月13日，歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672，简称“歌礼”)宣布，已选定一款有望成为同类最佳每月一次皮下注射GLP-1受体(GLP-1R)/GIP受体(GIPR)双靶点激动剂多肽ASC35作为临床开发候选药物。歌礼预计将于2026年第二季度向美国食品药品监督管理局(FDA)递交ASC35治疗肥胖症的新药临床试验申请(IND)。
ASC35是利用歌礼基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)和超长效药物开发平台(Ultra-Long-Acting Platform，ULAP)技术自主研发的GLP-1R与GIPR双靶点激动剂多肽。体外实验显示，ASC35对GLP-1R和GIPR的激动活性比替尔泊肽强约4倍。与每周一次给药的替尔泊肽相比，经设计优化的ASC35实现了更长的表观半衰期(以血药浓度降至Cmax的50%所需时间计)及更高的每毫克多肽生物利用度，从而支持每月一次皮下给药，且注射体积不超过1毫升。这些经设计优化的特性使其在规模化生产中成本更低(scalability advantages in manufacturing)。
关于ASC35
ASC35正在作为单药及联合疗法进行开发，用于治疗心脏代谢疾病，包括肥胖症、糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)。歌礼计划将GLP-1R/GIPR双靶点激动剂ASC35与每月一次皮下给药的胰淀素(amylin)受体激动剂多肽ASC36联用，治疗肥胖症和糖尿病。歌礼还计划将ASC35与每月一次皮下给药的脂肪靶向甲状腺受体β(THRβ)激动剂ASC47联用，用于治疗肥胖症及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎等多种代谢疾病。
关于歌礼制药
歌礼制药有限公司是一家全价值链整合型生物技术公司，聚焦有望成为治疗代谢疾病同类最佳(best-in-class)和同类首创(first-in-class)药物的开发和商业化。
2025年10月13日，石药集团（1093.HK）宣布，公司附属公司石药集团百克（山东）生物制药股份有限公司开发的依达格鲁肽α注射液（下称：该产品）的新药上市申请已获中华人民共和国国家药品监督管理局受理。该产品按照治疗用生物制品1类新药申报，其适应症为在控制饮食和增加运动的基础上，用于超重或肥胖成人的长期体重管理。
该产品为一款重组人源胰高血糖素样肽-1(hGLP-1)Fc融合蛋白注射液，患者每周需使用一次。该产品可以选择性结合并激活GLP-1受体，通过抑制食欲、减少食物摄入等机制达到降低体重的效果，还可以实现葡萄糖浓度依赖性地降低血糖，并改善心血管及代谢等指标。
本次新药上市申请主要基于一项关键Ⅲ期临床试验，其入组患者为肥胖或伴有至少一项体重相关合并症的超重成人患者。临床试验结果显示，与安慰剂相比，该产品可显著降低体重，并可显著降低患者的腰围、血糖、血压、血脂等指标，为患者带来心血管及代谢综合获益。同时，该产品的安全性和耐受性良好。与已上市同类药物相比，该产品的胃肠道不良事件发生率以及因不良事件暂停治疗或终止治疗的发生率均更低，并且剂量递增方案更快速、更简便，仅需4周即可达到目标维持剂量。
目前，该产品在2型糖尿病患者中开展的两项Ⅲ期临床试验正在积极推进中，以期使更多患者从中获益。
2025年10月14日，Kailera Therapeutics（恒瑞Newco公司）宣布完成6亿美元的B轮融资，该融资由新投资者Bain Capital Private Equity领投，同时得到了新老投资者的支持。此次融资将用于支持Kailera的肥胖治疗药物组合的持续发展，包括推进其主要候选药物KAI-9531的全球III期临床试验。
B轮融资的完成，不仅为Kailera带来了充足的资金支持，更为其在肥胖治疗领域的研发提供了强大的动力。这一融资将助力Kailera加速其创新药物的研发进程，为全球肥胖患者带来新的治疗选择。
Kailera专注于肥胖及相关代谢疾病治疗，此次融资进一步巩固了其在下一代减重药物领域的领先地位。此前，该公司于2024年10月完成4亿美元A轮融资，累计融资额达10亿美元，投资者包括Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences等知名机构。
KAI-9531是一款可注射的GLP-1/GIP双重受体激动剂，旨在通过调节食欲和代谢改善肥胖及2型糖尿病。在与FDA进行2期结束会议后，Kailera计划在今年年底前启动其全球3期项目。该项目将包括两项针对伴有或不伴有2型糖尿病的肥胖或超重成年人的试验，以及一项针对BMI达到35或更高成年人的额外试验。
2025年10月15日，礼来公司公布了ACHIEVE-2与ACHIEVE-5两项3期临床试验的积极顶线结果。ACHIEVE-2是该研究系列的第二项头对头对照研究，评估了orforglipron对比SGLT-2抑制剂达格列净在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的疗效。ACHIEVE-5则评估了orforglipron对比安慰剂在经滴定甘精胰岛素治疗（联用或不联用二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂）血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的疗效。两项研究在第40周时，在有效性估计目标和治疗方案估计目标下，orforglipron（3mg、12mg、36mg）均达成主要及所有关键次要终点，实现A1C显著降低，并减轻体重及改善多项心血管风险因子，研究结果均与此前公布的2型糖尿病相关研究一致。
ACHIEVE-2 和ACHIEVE-5 研究结果
在两项研究中，orforglipron 的整体安全性、耐受性及治疗中断率均与既往研究一致。最常见的不良事件为胃肠道相关反应，通常为轻度至中度。未观察到肝脏安全性信号。
关于Orforglipron
Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。目前，礼来正在进行orforglipron用于治疗2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一种体重相关合并症的超重成人进行体重管理的系列3期研究。此外，礼来还在研究orforglipron作为治疗肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压及骨关节炎疼痛的潜在可能。
