Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（11.21-11.27）
2025年11月21日，CDE 官网显示，礼来 Brenipatide 注射液多项适应症获批临床，包括：1）治疗成人中重度哮喘；2）用于作为预防成人精神分裂症的辅助治疗；3）用于成人双相情感障碍（BD）预防复发的辅助治疗。
Brenipatide 是一款 GLP1R/GIPR 双激动剂，也是继替尔泊肽后，礼来第二款 GLP-1/GIP 双靶点新药。替尔泊肽 2025 年前三季度大卖了 248 亿美元，同比增长 125%，是全球销售额最高的药物之一。
2025年11月24日，石药集团（1093.HK）宣布，本集团自主研发的化学1类新药双链小干扰RNA（siRNA）药物（SYH2061注射液）（下称：该产品）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。该产品亦已于2025年10月获得中华人民共和国国家药品监督管理局批准在中国开展临床试验。
该产品是一款通过偶联乙酰半乳糖胺(GalNAc)实现肝脏靶向递送的siRNA药物，以皮下给药的方式靶向补体蛋白C5（C5），能有效降低C5水平。通过优化序列和化学修饰的策略，该产品可实现更持久的基因沉默效果，是国内自主研发并进入临床试验阶段的首款超长效降低C5水平的siRNA药物，适用于治疗IgA肾病及其他补体介导相关性疾病。
临床前研究显示，该产品在药物活性和药效持续性方面均优于同类型siRNA产品，展现出药物作用效果持久、安全性良好、患者依从性高等差异化优势，具有较高的临床开发价值。
2025年11月24日，诺和诺德公布了口服司美格鲁肽针对早期症状性阿尔茨海默病的III期evoke 和evoke+临床试验的两年期主要分析结果。
这两项试验均为随机、双盲设计，共招募了3808名成年人，旨在评估与安慰剂相比，在标准治疗基础上加用口服司美格鲁肽的疗效和安全性。决定探索司美格鲁肽用于阿尔茨海默病适应症是基于真实世界证据研究、临床前模型以及对糖尿病和肥胖试验的事后分析。
evoke 和 evoke+ 试验未能证实司美格鲁肽在减缓阿尔茨海默病进展方面优于安慰剂，该评估主要基于临床痴呆评定量表-总和评分相对于基线的变化。尽管在这两项试验中，司美格鲁肽治疗改善了阿尔茨海默病相关生物标志物，但这并未转化为疾病进展的延迟。
2025年11月24日，Arrowhead Pharmaceuticals宣布，公司已获得来自Sarepta Therapeutics的2亿美元里程碑付款，是在Arrowhead完成ARO-DM1（又称SRP-1003）一项1/2期临床研究中的第二个开发里程碑事件后触发的。根据与Sarepta签署的许可与合作协议，Arrowhead预计将在60天内收到该笔款项。
ARO-DM1是Arrowhead Pharmaceuticals利用其专有的 TRiM™ 平台开发的一款靶向骨骼肌的 siRNA 疗法，旨在通过 RNA 干扰（RNAi）机制降低肌营养不良蛋白激酶（DMPK）基因的表达，用于治疗1 型强直性肌营养不良症（DM1）。
2025年11月25日，诺和诺德宣布GLP-1/Amylin双靶点激动剂Amycretin治疗糖尿病二期临床获得积极数据，每周一次皮下注射治疗36周减重最高达14.5%（安慰剂组减重2.6%），89.1%的患者HbA1c降到7%以下，HbA1c最高降低1.8%（均按照治疗方案完成来计算）。每天口服Amycretin疗效略弱，治疗36周减重最高达10.1%（安慰剂组减重2.5%），77.6%患者HbA1c降到7%以下，HbA1c最高降低1.5%。
此前，诺和诺德披露Amycretin治疗肥胖症1b/2a期临床数据，治疗36周减重22.0%。此次糖尿病二期临床数据，再次验证Amycretin的优异疗效，超越GLP-1+Amylin联合治疗（非头对头）。
2025年11月25日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢及心血管、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，今日宣布：信尔美®（玛仕度肽注射液，胰高血糖素[GCG] /胰高血糖素样肽-1[GLP-1] 双受体激动剂）高剂量9mg用于成人中重度肥胖患者长期体重控制上市申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理。玛仕度肽有望在减重手术之外，为中国中重度肥胖人群提供一个强效、安全的新治疗选择。
本次上市申请基于玛仕度肽9mg在中国中重度肥胖人群中开展的III期注册临床研究GLORY-2（NCT06164873）的卓越结果。该研究近期达成了主要终点和所有关键次要终点。
-
在治疗期内，玛仕度肽组受试者平均体重持续下降，第60周时仍未达平台。第60周时，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为18.55%，安慰剂组为3.02%；玛仕度肽9mg组受试者中44.0%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为2.6%（P值均小于0.0001）。
-
研究的关键次要终点结果表明，在不合并2型糖尿病的受试者中，第60周时，玛仕度肽9mg组受试者平均体重降幅为20.08%，安慰剂组为2.81%；玛仕度肽9mg组受试者中48.7%实现20%及以上的体重降幅，安慰剂组这一比例为3.1%（P值均小于0.0001）。
-
此外，研究还观察到玛仕度肽9mg可显著降低部分受试者的肝脏脂肪含量，较基线平均百分比降幅达71.9%， 并在血压、血脂、血尿酸等关键心血管代谢指标及腰围上也展现出显著的全面改善。
-
玛仕度肽9mg的安全性良好，未发现新的安全性信号。
-
有关GLORY-2研究达成所有终点的详细数据，计划在未来的国际学术期刊或学术大会上公布。
2025年11月26日，诺和诺德宣布，欧盟委员会（EC）已批准其Kyinsu®（每周一次IcoSema，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素与GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的联合制剂）的上市许可。该药适用于接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗但血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，作为饮食和运动的辅助手段，与口服降糖药物联用。
欧盟委员会的批准基于COMBINE 3a期临床试验项目的积极结果。该项目中所有三项试验均达到主要终点，证明每周一次IcoSema在降低血糖（通过HbA1c变化衡量）方面优效于其单组分，并且与每日基础-餐时胰岛素方案相比血糖降低具有非劣效性。此外，IcoSema显示出更显著的体重减轻以及较低的低血糖（有临床意义的或严重的低血糖）发生率。在整个3a期临床试验项目中，每周一次IcoSema显示出安全且耐受性良好的特征。
该上市许可适用于欧盟全部27个成员国以及冰岛、挪威和列支敦士登。此次批准是在欧洲药品管理局人用药品委员会于2025年9月给出积极意见后获得的。Kyinsu®已在其他多个国家完成注册申报，预计在2026年内将获得更多监管决定
关于 Kyinsu®
Kyinsu®（每周一次IcoSema）是基础胰岛素周制剂依柯胰岛素与GLP-1RA周制剂司美格鲁肽的联合制剂，单次每周一次注射的最大周剂量为350剂量单位（350 U依柯胰岛素/1.0 mg司美格鲁肽）。在欧盟，它被批准用于接受基础胰岛素或GLP-1受体激动剂治疗但血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者，作为饮食和运动的辅助手段，与口服降糖药物联用。
2025年11月26日，甘李药业股份有限公司（以下简称：甘李药业，股票代码：603087.SH）宣布公司自主研发的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）博凡格鲁肽（研发代号：GZR18）注射液正式启动一项针对肥胖或超重适应症的III期临床试验（GRADUAL-3），这是博凡格鲁肽在肥胖/超重领域开展的第三项大规模III期临床研究。该研究将采取每四周一次皮下注射给药的月制剂方案，旨在探索博凡格鲁肽注射液在控制和维持体重方面的临床潜力。
药物临床试验登记与信息公示平台登记的CTR20254659研究，核心方向是探索博凡格鲁肽注射液每月一次给药时，经24周连续治疗后的体重影响及安全性特征。该研究由北京大学人民医院纪立农教授出任牵头研究者，其主要终点指标明确为治疗24周后，受试者体重相较于基线的具体变化数值及变化百分比。
针对肥胖或超重这一适应症，甘李药业此前已为博凡格鲁肽注射液启动GRADUAL-1与GRADUAL-2两项III期临床研究。值得关注的是，在GRADUAL-2研究中，博凡格鲁肽注射液创下一项全球纪录——它是首个在合并或未合并2型糖尿病的中国成年肥胖/超重受试者群体中，与诺和盈®（司美格鲁肽2.4mg）开展头对头平行对照试验的GLP-1RA类药物。该研究旨在全方位评估并验证博凡格鲁肽注射液对肥胖或超重患者的疗效与安全性，同时深入考察其对各类代谢指标及心血管风险因素的综合改善效能。
而本次全新启动的III期临床研究（即GRADUAL-3），将作为系列研究的重要推进，进一步挖掘博凡格鲁肽注射液以每月一次频率给药时，在体重控制与维持方面的潜在价值。研究团队期望通过降低注射频次、优化治疗便捷性的方式，提升患者的用药依从性，从而改善当前GLP-1RA类药物在长期治疗过程中常出现的体重反弹、疗效下降等问题。
