Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（11.28-12.4）
近日，诺和诺德宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）递交更高剂量司美格鲁肽注射液7.2 mg补充新药申请（sNDA），拟在减少热量饮食和增加体力活动的基础上，用于成人肥胖症患者的长期体重管理依据CNPV加速项目，FDA受理申请后，预计将于1-2个月内完成审批。
此项sNDA包括来自STEP UP试验的结果。STEP UP试验是为期72周的随机、双盲、安慰剂和活性对照优效性试验，在1,407名成人肥胖症患者（BMI≥30 kg/m2）中评估作为生活方式干预的辅助疗法，每周一次司美格鲁肽7.2 mg相较于安慰剂和司美格鲁肽2.4 mg的有效性与安全性。糖尿病患者未被纳入本研究。
相较于司美格鲁肽2.4 mg治疗组或安慰剂治疗组，司美格鲁肽7.2 mg治疗组胃肠道不良事件和感觉异常更为常见。司美格鲁肽7.2 mg组有6.8%的参与者报告出现严重不良事件，这一比例在司美格鲁肽2.4 mg组和安慰剂组中分别为10.9%和5.5%。
欧洲药品管理局（EMA）以及英国和其他多国注册机构正在对新的更高剂量Wegovy®（司美格鲁肽7.2 mg）进行审批。诺和诺德期待欧盟注册机构可于2026年1季度做出审批决定。
近日，苏州时安生物宣布，其自主研发的SA1211注射液I期临床试验（受理号：2025LP02762）已于2025年11月25日在吉林大学第一医院成功完成首例给药，标志着该创新药物研发正式进入临床开发阶段。
本次临床试验（CDE登记号：CTR20254317）旨在评估SA1211注射液的安全性、耐受性、药代动力学（PK）及初步疗效，采用随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的设计方案，分别在健康受试者和慢乙肝患者进行单次和多次给药观察，按预设剂量分组，剂量范围涵盖低至高多个梯度，以全面评估药物的安全窗和剂量-效应关系，时安生物将依据本阶段数据推进II期患者人群试验。
目前乙肝治疗最大的挑战是病毒清除之后的停药反弹。SA1211注射液是全球首个进入临床试验阶段的单分子双靶siRNA药物。它不仅能够直接清除乙肝病毒，还可以打开免疫检查点，帮助患者恢复对乙肝病毒的后天免疫，从而解决停药后病毒反弹的问题。期待通过严谨的临床试验，为患者提供兼具长效性与安全性的新型治疗方案，为全球慢乙肝患者的功能性治愈带来新的曙光。
2025年11月28日，恒瑞医药SHR-2906注射液的临床试验申请获得NMPA批准，用于治疗肥胖适应症。
恒瑞医药深度布局减重领域，并在2024年5月达成60亿美元NewCo模式出海合作，Kailera Therapeutics前不久刚刚宣布完成5亿美元B轮融资，加速推进相应管线的临床开发。GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS-9531于今年9月上市申请获得受理，后续还有小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、HRS-9531的口服版本，此外GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂HRS-4729处于一期临床阶段。
恒瑞医药旗下 1 类生物制品新药 SHR-2906 注射液，于 2025 年 11 月 28 日获国家药品监督管理局临床试验申请批准，拟定适应症为超重或肥胖，作为一款具有全新作用机制的减重药物，它的推进将丰富恒瑞医药在减重领域的管线布局 —— 该公司目前已构建覆盖 GLP-1/GIP 双靶点、小分子 GLP-1 受体激动剂（含口服版本）、GLP-1/GIP/GCG 三靶点等多类型、多剂型的减重研发梯队，其中 HRS-9531 已提交上市申请，而 SHR-2906 注射液的临床启动，将进一步强化其在该领域的市场竞争力，也有望为超重或肥胖人群带来新的治疗选择。
近日，致力于人工智能和RNAi药物结合的Tangram Therapeutics（“Tangram”）宣布，已向英国药品监管机构MHRA提交临床试验申请（CTA），以启动其核心管线项目TGM-312的1/2期临床试验。TGM-312是一种处于研发阶段的GalOmic-siRNA，旨在特异性沉默肝细胞中的一个新型基因，用于治疗与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。
计划1/2期研究将在健康成年志愿者和MASH患者中评估TGM-312，评价该候选药物的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。该研究还包括对MASH患者进行肝活检、探索性影像学检查和生物标志物终点评估。在获得监管批准的前提下，研究预计将于2026年初在英国启动，初步数据预计于2026年下半年公布。
TGM-312是一种新型的GalNAc共轭干扰RNA（GalNAc-siRNA）治疗候选药物，正在开发用于代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎（MASH）的安全有效治疗。TGM-312具有实现患者友好的每季度皮下给药的潜力。在高度转化性的Gubra-Amylin-NASH饮食诱导肥胖（GAN-DIO）小鼠模型的临床前研究中，无论是作为单药治疗还是与已批准或新型MASH疗法联合使用，TGM-312的给药均显著降低了非酒精性脂肪性肝病活动评分（NAS），减轻了肝脏炎症，并减缓了纤维化的进展。
近日，专注于mRNA技术平台的生物技术公司嘉晨西海今日宣布，其研发的用于治疗寻常痤疮（acne vulgaris）的双靶点治疗性mRNA疫苗候选药物JCXH-401，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的新药临床试验（IND）申请批准，即将启动一/二期临床试验。
JCXH-401的设计旨在诱导体内特异性抗体反应精准靶向由致病性痤疮丙酸杆菌亚型产生的炎症介质，同时不会破坏皮肤正常的微生物菌群组成。这一创新机制有望最大限度地降低如抗生素耐药性、皮肤过度干燥和刺激等副作用的风险，为患者提供一种更安全、更具针对性的治疗选择。
目前，全球范围内仅有两种针对寻常痤疮的mRNA候选疫苗正在开发中，包括嘉晨西海的JCXH-401及赛诺菲（Sanofi）的另一款候选疫苗。根据计划，JCXH-401的一/二期临床试验将首先专注于患有中度至重度痤疮的成年患者。
2025年11月28日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网显示，山东威智知科药业有限公司（以下简称“威智知科”，VitsGen）自主研发的1类放射性治疗药物，177Lu-PSMA-VG01注射液，获得临床试验默示许可（受理号：CXHL2501015），拟用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCPRC）。
威智知科自主研发出177Lu-PSMA-VG01注射液，其中PSMA-VG01可靶向并结合到PSMA阳性细胞表面，并在受体循环过程中进入细胞内，随后177Lu通过衰变释放的β粒子，将辐射传递到表达PSMA的细胞以及周围细胞，诱导DNA损伤，从而导致细胞死亡。177Lu-PSMA-VG01注射液在体内外非临床研究中展现出显著的差异化优势，与同类已上市药物相比，在多个维度实现了性能提升：
高亲和力与快速内化特性：药物与PSMA靶点的结合亲和力提升2.6倍，细胞内化效率提高2.4倍，可更高效地富集于肿瘤部位。
长效滞留与精准清除：能在肿瘤组织中实现更长时间的滞留与持续杀伤，同时在肾脏等正常组织中摄取水平更低，预示更优的安全性。
机制驱动的疗效潜力：其创新的分子设计有望带来更好的肿瘤清除效果和更低的毒副作用风险，为晚期前列腺癌患者带来新的治疗希望。
2025年11月30日，歌礼制药有限公司(香港联交所代码：1672，简称“歌礼”)宣布已选定其首款口服GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂多肽ASC37口服片作为临床开发候选药物。歌礼预计将于2026年第二季度向美国食品药品监督管理局(FDA)递交ASC37口服片治疗肥胖症的新药临床试验申请(IND)。
ASC37口服片是本公司首款利用其专有的口服多肽递送增强技术(Peptide Oral Transport ENhancement Technology，POTENT)研发而成的肠促胰素(incretin)候选药物。
ASC37是一款利用歌礼基于结构的AI辅助药物发现(Artificial Intelligence-Assisted Structure-Based Drug Discovery，AISBDD)技术自主发现并优化的GLP-1R、GIPR和GCGR三靶点激动剂多肽。体外实验显示，在对GLP-1R、GIPR和GCGR的激动活性方面，ASC37比retatrutide分别强约5倍、4倍和4倍。
在非人灵长类动物的头对头研究中，通过利用歌礼POTENT技术，ASC37口服片的平均绝对口服生物利用度达4.2%，分别约为采用口服SNAC制剂技术的司美格鲁肽、替尔泊肽和retatrutide的9倍，30倍和60倍。此外，在非人灵长类动物的头对头研究中，口服给药后，ASC37口服片(POTENT制剂)药物暴露量(以药时曲线下面积(AUC)计)约为retatrutide(口服SNAC制剂)药物暴露量的57倍。
2025年12月2日，热景生物发布公告宣布：公司与林长青、北京尧景企业管理中心（有限合伙）（以下简称“尧景合伙”）拟共同对北京尧景基因技术有限公司（以下简称“尧景基因”）进行增资，增资方案为热景生物出资2,400万元，林长青出资5,000万元，尧景合伙出资600万元，合计出资8,000万元，按照 2元/注册资本的价格进行增资。
本次增资完成后，尧景基因注册资本由11,000万元变更为15,000万元，公司持有尧景基因的股权比例由 40.91%变更为 38.00%。
2025年7月，尧景基因靶向PLN治疗心衰的小核酸药物专利获得授权，成功突破了传统治疗手段仅能延缓疾病进展却无法逆转病理改变的局限。其通过精准调控PLN表达，可有效恢复SERCA2a活性、改善心肌钙循环，直接针对心衰的核心病理机制，有望实现从症状控制到病因治疗的跨越，为提升患者生存率带来新希望。2025年8月，尧景基因一项“抑制APP基因表达的siRNA及其缀合物和应用”专利正式获得授权，该专利是一项针对阿尔兹海默症治疗的小核酸药物专利。
2025年12月2日，专注于发现和开发用于治疗肥胖症和相关疾病的同类首创葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 (GIP) 拮抗剂的生物制药公司Helicore Biopharma宣布，终止了其GIP拮抗剂HCR-188的临床试验，并计划将重点转向其研发管线中的其他肥胖症候选药物。
该公司于今年一月宣布获得6500万美元A轮融资，原本用于支持HCR-188的研发，公司于三月在澳大利亚启动了一项一期临床试验，并表示将在今年年底前获得安全性数据。
但是，根据美国联邦临床试验注册库的更新信息，公司已暂停了该试验。据一位发言人表示，公司将从单克隆抗体HCR-188转向其胰高血糖素样肽-1（incretin）偶联物的临床前研发管线。
HCR-188 是一种旨在结合 GIP 的临床阶段单克隆抗体。HCR-188结合的是循环中的GIP配体，而非GIP受体。Helicore希望这一点能使其区别于类似疗法，包括安进公司的MariTide以及Antag公司正在开发的一种药物，通过减少循环中的GIP并阻止其在大脑中的信号传导。安进的这款药物是目前最受期待的新一代肥胖症治疗药物之一。
MariTide（AMG133）是一种创新型长效肽-抗体偶联物，其为特异性GLP-1R激动剂和GIPR拮抗剂。通过促进胰岛素分泌、抑制食欲、延缓胃排空等途径，显著降低体重和改善血糖控制。另外，通过抑制GIPR信号，减少GIP对胰岛素分泌的增强效应，同时增强GLP-1激动的代谢改善能力。
2025年12月4日，广东众生药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司广东众 生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）自主研发的一类创新多肽药物RAY1225注射液新增适应症治疗“代谢相关脂肪性肝炎”的药物临床试验获 得国家药品监督管理局批准，并收到《药物临床试验批准通知书》，同意RAY1225 注射液新增适应症进行临床试验。
RAY1225注射液是众生睿创研发的、具有全球自主知识产权的创新结构多肽 药物，具有GLP-1受体和GIP受体双重激动活性，得益于优异的药代动力学特性， 具备每两周注射一次的长效药物潜力。目前，RAY1225注射液用于治疗中国肥胖 /超重患者的安全性和有效性的III期临床试验（REBUILDING-2研究）已顺利启动并完成全部参与者入组工作；RAY1225注射液单药治疗2型糖尿病患者的安全 性和有效性、安慰剂对照的III期临床试验（SHINING-2）和RAY1225注射液与口 服降糖药物联合治疗2型糖尿病患者的安全性和有效性、司美格鲁肽注射液对照 的III期临床试验（SHINING-3）两项降糖III期临床试验目前参与者入组情况顺利。
