Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（2.16-2.26）
2026年2月16日，石药集团（1093.HK）宣布，本集团开发的GLP-1/GIP受体双偏向性激动多肽长效注射液（SYH2082注射液）（下称：该产品）已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，可在美国开展临床试验。
SYH2082有望成为临床开发阶段具领先潜力的长效 GLP‑1/GIP 受体双重偏向性激动剂，每月给药一次。依托本集团的长效制剂技术平台，SYH2082实现月度给药，提高患者依从性与用药便捷性。
SYH2082可选择性激活cAMP通路，降低β-arrestin募集，从而减少受体内吞及脱敏，提升药效并延长作用持续时间。同时，SYH2082结合长半衰期修饰平台技术和长效制剂平台技术，旨在实现给药间隔内的持续减重。在临床前研究中，SYH2082在长效减重及维持方面较同类上市产品表现出更优的疗效，且支持每月一次的用药方案。在毒理学研究中，SYH2082 的耐受性良好，未观察到显著不良反应。
2026年2月17日，诺和诺德宣布7.2mg司美格鲁肽用于体重管理的上市申请获得欧洲药品管理局（EMA）批准。
此次批准是基于III期STEP UP研究和III期STEP UP T2D研究的积极结果。
STEP UP 研究结果显示，在无糖尿病的肥胖成人患者中，治疗 72 周后，7.2mg 司美格鲁肽组减重效果显著优于安慰剂组，差异具有统计学意义。受试者基线平均体重为 113kg，完成治疗分析显示，7.2mg、2.4mg 司美格鲁肽组及安慰剂组体重降幅分别为 20.7%、17.5% 和 2.4%，其中 7.2mg 组有 33.2% 的患者减重超 25%，2.4mg 组为 16.7%，安慰剂组为 0.0%；意向治疗分析结果显示，三组体重分别减轻 18.7%、15.6% 和 3.9%。
安全性方面，7.2mg司美格鲁肽在该研究中表现出了良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件是胃肠道不良事件，其中绝大多数为轻度至中度，并随着时间的推移而减少，与GLP-1受体激动剂在既往研究中的特点一致。
2026年2月18日，华东医药的GLP-1R/GIPR激动剂HDM1005启动了第一项头对头III期临床试验。
此次启动的III期研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性药物对照临床试验（n=912），旨在评估HDM1005（皮下注射，每周1次）对比玛仕度肽（皮下注射，每周1次）治疗经二甲双胍单药或联合SGLT2抑制剂治疗后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性。研究的主要终点是糖化血红蛋白（HbA1c）水平较基线的变化。
HDM1005（poterepatide）是华东医药子公司中美华东研发的一款多肽类人GLP-1R/GIPR双靶点长效激动剂。临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1R和GIPR，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善代谢功能，进而改善血浆容量、减少氧化应激和全身炎症、改善心血管适应性；具有降糖、减重、改善MASH及射血分数保留心力衰竭（HFpEF）的作用。同时，现有数据显示HDM1005减重疗效显著，安全性、耐受性良好。
2026年2月18日，礼来宣布具有里程碑意义的TOGETHER-PsO开放标签IIIb期研究取得积极结果。该研究评估了依奇珠单抗联合替尔泊肽，对比依奇珠单抗单药治疗中重度斑块状银屑病合并肥胖或超重（且至少伴有一种体重相关合并症）成人患者中的疗效。
共274例受试者按1:1随机分配接受依奇珠单抗单药或联合替尔泊肽皮下注射治疗。两组患者均接受低热量饮食和增加体力活动的指导。研究主要目标为评估第36周时实现PASI 100且体重下降≥10%的受试者比例。受试者BMI需≥30 kg/m²，或≥27至<30 kg/m²且至少伴有一种体重相关合并症。
研究结果显示，第36周时，联合治疗达到主要终点及所有关键次要终点，在皮肤清除率和体重下降方面均显著优于依奇珠单抗单药治疗。在美国，约61%的银屑病患者合并肥胖或超重且至少伴有一种体重相关合并症，这突显了对能够全面解决疾病负担的综合治疗方案的需求。
2026年2月23日，诺和诺德宣布CagriSema对比替尔泊肽的减重III期REDEFINE 4研究未达到主要终点。
CagriSema为诺和诺德开发的一款复方药物，包含长效胰淀素（amylin）类似物Cagrilintide与GLP-1受体激动剂司美格鲁肽。2025年12月，该复方已在美国申报上市，申报的适应症为：在减少热量饮食和增加体力活动的基础上，长期降低体重并维持体重减轻，适用于肥胖（BMI≥30kg/m²）或超重（BMI≥27kg/m²）且伴≥1种体重相关合并症的成人。预计FDA将在2026年底就该上市申请作出审批决定。
REDEFINE 4 是一项为期 84 周、纳入 809 例伴有至少一种肥胖相关合并症肥胖患者的开放标签临床试验，旨在评估 CagriSema（2.4mg+2.4mg）对比替尔泊肽（15mg）的有效性与安全性。患者基线平均体重为 114.2kg，按完成治疗分析，84 周后 CagriSema 组与替尔泊肽组体重分别降低 23.0% 和 25.5%；按意向治疗分析，两组体重降幅分别为 20.2% 和 23.6%，研究最终未达到非劣效性主要终点。
2026年2月23日，前沿生物药业（南京）股份有限公司（以下简称“前沿生物”或“公司”）与全球生物制药企业葛兰素史克（以下简称“GSK”）正式达成一项独家授权许可协议。根据该协议，葛兰素史克将获得两款小核酸（siRNA）管线产品在全球范围内的独家开发、生产及商业化权利，其中一款候选药物已进入新药临床试验申请（IND）阶段，另一款为临床前候选药物。
该协议彰显了公司在早期siRNA药物发现与开发领域的专业能力，是推进公司全球发展战略的重要里程碑。
根据协议，公司将获得4000万美元首付款，并在两个项目中累计获得最高9.63亿美元的基于成功开发、监管及商业化里程碑的付款，同时享有两款产品全球净销售额的分级特许权使用费。
公司将负责两款在研产品的早期开发工作，具体包括：负责其中一款产品在中国的I期临床试验推进，并完成另一款产品的IND支持性研究。葛兰素史克将负责两款产品之后所有的全球临床开发、监管申报及商业化活动。
2026年2月24日，辉瑞与先为达生物宣布双方就新一代偏向型GLP-1受体激动剂埃诺格鲁肽注射液（英文：Ecnoglutide injection，以下简称：埃诺格鲁肽）达成商业化战略合作协议。根据协议，辉瑞将获得该产品在中国大陆的独家商业化权益，迈出其全球代谢领域战略布局在中国的第一步；同时先为达生物为许可产品的药品上市许可持有人（MAH），负责许可产品的研发、注册、生产及供应。先为达生物将有权获得辉瑞支付的最高可达4.95亿美元的付款总额，包括首付款、注册及销售里程碑付款。
埃诺格鲁肽是由先为达生物自主研发的新一代cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，将为2型糖尿病及长期体重管理相关患者提供更为精准的治疗方案。凭借独特的偏向性机制，埃诺格鲁肽注射液在多项临床研究中展现出了优异的疗效与安全性，其中国人群经安慰剂组调整后的平均体重降幅达15.1%，92.8%的患者达到具有临床意义的体重下降，超过80%的患者血糖达标（HbA1c<7.0%）。埃诺格鲁肽注射液已于2026年1月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准上市用于成人2型糖尿病的治疗，其成人长期体重管理适应症的上市许可申请已获NMPA受理。
2026年2月24日，圣因生物，一家专注于创新RNA干扰（RNAi）疗法开发的临床阶段生物技术公司，宣布其自主研发的在研药物SGB-9768获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，用于治疗免疫复合物介导的膜增生性肾小球肾炎（IC-MPGN）。
IC-MPGN是一种罕见的肾脏疾病，主要病因是补体系统的过度活化。该疾病的发病机制复杂且病程进展迅速，而传统治疗方案选择有限。
SGB-9768是一款靶向补体C3的siRNA药物，目前正处于II期临床试验阶段，其目标适应症包括IC-MPGN、原发性IgA肾病（IgAN）和C3肾小球病（C3G）等多种补体介导的肾脏疾病。在已完成的I期临床试验中，SGB-9768单次皮下给药即可实现剂量依赖性、显著且持久的C3水平降低与补体通路活性抑制，并表现出良好的安全性和耐受性，展现出其同类最优的潜力。
2026年2月24日，联邦制药国际控股有限公司（联邦制药）与Novo Nordisk A/S（诺和诺德）联合发布GLP-1/GIP/GCG三靶点受体激动剂（三激动剂）UBT251中国II期临床研究的主要结果。
UBT251 由联邦制药之全资附属公司——联邦生物科技（珠海横琴）有限公司（联邦生物）与诺和诺德根据 2025年3月签署许可协议共同开发。联邦生物负责中国内地（大陆）、香港特别行政区、澳门特别行政区和台湾地区的开发，诺和诺德负责除上述外全球范围内的开发。
本次临床研究由联邦生物开展，旨在研究中国超重或肥胖患者每周一次注射2mg、4mg和6mg剂量的UBT251与安慰剂对照的安全性和有效性。患者基线平均体重为92.2kg，治疗24周后，UBT251治疗组的平均体重降幅最高达19.7%（-17.5kg），而安慰剂组仅为2.0%（-1.6kg）。
此外，与安慰剂组相比，UBT251所有剂量组在关键次要终点方面均显示出统计学显著改善，包括腰围、血糖、血压和血脂。
本次研究中，UBT251显示出良好的安全性和耐受性。最常见的不良事件为胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且随时间推移而减轻，这与基于肠促胰素的疗法一致。
2026年2月25日，诺和诺德与Vivtex宣布建立合作关系，共同开发用于治疗肥胖、糖尿病及相关并发症的下一代口服生物制剂。
根据协议条款，Vivtex将向诺和诺德授权部分口服药物输送技术，同时Vivtex有资格获得总计高达 21 亿美元的前期付款、研究资金以里程碑付款，并且有资格获得未来产品销售的分级版税。
具体来说，此次合作旨在实现生物制剂候选药物的口服给药，这类药物通常由于在胃肠道中的吸收不良而只能通过注射给药。该合作将诺和诺德在肽和蛋白质药物方面的深厚专业知识与Vivtex的专有胃肠道筛选和制剂平台相结合，以开发下一代口服药物。基于双方的合作协议，诺和诺德将负责相关产品的全球开发、监管事务、生产以及商业化。
2026年2月26日，葛兰素史克（GSK）宣布慢性乙肝新药Bepirovirsen在日本递交上市申请。GSK认为，Bepirovirsen有望成为首款实现慢性乙肝功能性治愈的药物。
Bepirovirsen是GSK从Ionis引进的一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，进而抑制血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。该药物是慢性乙肝领域首款完成III期研究的小核酸药物。
本次上市申请基于两项 III 期研究（B‑Well 1 和 B‑Well 2）的积极数据。研究评估了 Bepirovirsen 对比安慰剂，在经核苷类似物治疗、基线 HBsAg≤3000 IU/ml 的慢性乙肝患者中的功能性治愈疗效、安全性、药代动力学及疗效持久性。主要终点为基线 HBsAg≤3000 IU/ml 患者的功能性治愈比例，关键次要终点为基线 HBsAg≤1000 IU/ml 患者的功能性治愈比例。
2026年2月26日，礼来公布了ACHIEVE-3研究的详细结果，ACHIEVE-3是该研究系列的首个头对头对照研究，旨在评估orforglipron与口服司美格鲁肽在经二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者中的安全性和有效性。orforglipron是一种小分子口服GLP-1受体激动剂，服用时没有饮食或饮水限制。该研究为期52周，共纳入1,698名参与者，分为四个活性治疗组：orforglipron 12mg和36mg，以及口服司美格鲁肽7mg和14mg。在ACHIEVE-3研究中，orforglipron在主要终点及所有关键次要终点上均优于口服司美格鲁肽，在降低A1C和体重改善方面取得显著提升。
ACHIEVE-3 研究显示，orforglipron 的整体安全性与耐受性与既往研究一致。orforglipron 与口服司美格鲁肽最常见不良反应均为恶心、腹泻、呕吐、消化不良及食欲下降。其中，orforglipron 因不良事件停药率分别为 12mg 组 8.7%、36mg 组 9.7%；口服司美格鲁肽停药率为 7mg 组 4.5%、14mg 组 4.9%。
Orforglipron是一种在研的、每日一次口服的小分子（非肽类）胰高血糖素样肽 – 1受体激动剂（GLP-1 RA）。该药物可在全天任何时间服用，对饮食和饮水不加以限制。该药物由中外制药（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）发现，并于2018年授权至礼来公司开发。中外制药与礼来共同发表了这一分子的临床前药理学数据。
