Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（6.15-6.19）
近日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，民为生物主动终止了一项GLP-1/GCG/GIP-Fc融合蛋白MWN101注射液在合并中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的肥胖受试者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床研究。申办方研究计划调整终止本试验，非安全性原因。
MWN101注射液是乐普子公司上海民为生物技术有限公司自主研发的一款创新生物制品。作为国内首个GLP-1/GCGR/GIP-Fc融合蛋白药物，MWN101拥有全球自主知识产权。
关于上海民为生物
上海民为生物成立于2021年，现由乐普（北京）医疗器械股份有限公司控股，是一家聚焦代谢及心血管疾病领域的创新药生物技术公司。
2025年6月16日，美国旧金山和中国苏州——信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、自免、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布：胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽在中国患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）且肥胖（BMI≥28kg/m2）的受试者中完成首例受试者给药。这也是玛仕度肽开展的第七项III期临床研究，持续探索其在肥胖及一系列代谢相关综合症管理中的潜力，为临床应用提供更全面完整的高质量循证医学证据。
本研究是一项在中国患有中重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）且肥胖（BMI≥28kg/m2）受试者中比较玛仕度肽9mg与安慰剂的有效性和安全性的多中心、随机、双盲的III期临床研究（NCT06931028）。研究的主要终点是第48周时呼吸暂停低通气指数（AHI）自基线变化的幅度。
关于玛仕度肽
玛仕度肽（IBI362）是信达生物与礼来制药共同推进的一款GCG/GLP-1双受体激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度肽已在多项临床研究中展现出优秀的减重和降糖疗效，以及降低腰围、血脂、血压、血尿酸、肝酶及肝脏脂肪含量，以及改善胰岛素敏感性，带来多重代谢获益。
关于信达生物
“始于信，达于行”，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。
近日，恒瑞医药在第85届美国糖尿病协会（ADA）大会上提交的多项摘要公布，其中包括口服小分子GLP-1R激动剂HRS-7535的减重II期研究结果。
该研究是一项为期36周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（n=235），评估了HRS-7535（30/60/120/180mg，每日1次）在不伴糖尿病的肥胖或超重（BMI：28-40kg/m2）受试者中的安全性和有效性。研究的主要终点是治疗第26周（核心治疗期）时受试者的体重相对于基线的百分比变化。
关于GLP-1R 激动剂
GLP-1R 激动剂是一类通过与胰高血糖素样肽 - 1 受体（GLP-1R）特异性结合并激活该受体的药物，其核心作用机制是模拟天然 GLP-1（由肠道 L 细胞在进食后分泌的激素）的生理功能。在血糖调节方面，它能促进胰岛 β 细胞葡萄糖依赖性地分泌胰岛素，同时抑制胰岛 α 细胞释放胰高血糖素，从双途径实现血糖的精准调控；在代谢管理层面，可通过延缓胃排空、降低食欲中枢兴奋性来减少食物摄入，还能增强能量消耗，从而在体重控制中发挥显著作用
关于恒瑞医药
2025年6月16日，D&D Pharmatech，一家致力于开发突破性肝脏和代谢疾病疗法的临床阶段生物技术公司，宣布了其旨在评估DD01（一款长效GLP-1R/GCGR双重激动剂）在超重/肥胖的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者中的疗效与安全性的II 期DD01-DN-02研究达到了主要终点。
试验采用每周一次给药方案，以20 mg为起始剂量持续两周，随后进入40 mg维持剂量阶段。在第12周的预计疗效与安全性评估中，研究达成主要终点，DD01显示良好耐受性，并显著降低肝脂含量：75.8%的受试者肝脂下降≥30%，72.7%下降≥50%，57.6%下降≥70%（均p<0.0001）；平均肝脂含量下降62.3%，而安慰剂组仅为8.3%。此外，48.5%的DD01组患者实现肝脂含量正常化（经磁共振成像-质子密度脂肪分数[MRI-PDFF]测定≤5%），而安慰剂组无患者实现此标准。
关于DD01
DD01是一款每周一次的GLP-1R/GCGR双重激动剂，在患有T2D和MASLD的肥胖/超重患者中的半衰期为7-8天。在一项1期研究表明DD01可快速减少肝脏脂肪变性，改善葡萄糖耐量。目前的2期结果证实并扩展了这些发现，揭示了MASH患者的额外益处。DD01的作用与其双重激动剂药理学一致。临床结果显示，DD01的疗效显著快速。
关于D&D Pharmatech
2025年6月16日，礼来（Eli Lilly and Company）公司在2025年美国糖尿病协会（ADA）年会摘要当中，公布了其在研减重多肽疗法eloralintide（LY3841136）的1期概念验证研究亮眼结果。数据显示，该疗法具有优异的减重效果，接受该疗法治疗12周的肥胖或过重患者，其体重降幅最高可达11.3%。
这次所公布的是一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照的1期试验，旨在评估eloralintide的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学（PD）。研究共纳入100名过重或肥胖受试者，平均年龄44岁，其中29%为女性，身体质量指数（BMI）范围为27至43 kg/m²。受试者被随机分配至5个组别，接受安慰剂或eloralintide多剂量递增治疗。
Eloralintide是一款每周一次皮下注射的选择性长效胰淀素受体激动剂，具有良好的耐受性和明确的体重减轻效果。Eloralintide不同于其他胰淀素激动剂，其设计目标是在临床中最大程度减少降钙素相关活性。
关于礼来（Eli Lilly and Company）
礼来制药是一家从事药品研发、生产和销售的全球领先的医药公司，致力于通过创新改善人类健康水平。礼来制药诞生于一个多世纪之前，于1876年由礼来上校在美国印第安纳州创立，公司创始人致力于生产高质量的药品以满足切实的医疗需求。
2025年6月18日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，瑞迪奥的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（99mTc-3PRGD2）和注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽拟纳入优先审评。99mTc-3PRGD2是放射性诊断药物，靶向整合素αvβ3阳性肿瘤，采用SPECT(/CT)显像，主要用于胸部肿瘤等显像，包括肺部原发肿瘤及转移的诊断、鉴别及评估。注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽用于制备99mTc-3PRGD2。
99mTc-3PRGD2是由北京吉伦泰医药有限公司旗下的佛山瑞迪奥医药有限公司（以下简称“瑞迪奥”）自主研发的我国首个核医学1类创新药，也是全球第一个用于SPECT显像的广谱肿瘤显像剂，改变了长期以来SPECT影像技术不能用于肿瘤诊断、分期、疗效监测的技术现状，为肿瘤早期精准诊断及全程随访提供了创新解决方案。
结果显示，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT与18F-FDG PET/CT二者对于肺部肿瘤良恶鉴别诊断的检出率无显著差异，99mTc-3PRGD2 SPECT/CT对肺癌淋巴结转移诊断的特异性及准确性显著高于18F-FDG PET/CT，且展现出良好的安全性和有效性。此次研究进一步为99mTc-3PRGD2 SPECT/CT发展成为特异性强、可及性高的肿瘤诊断技术奠定基础，进而推动核医学精准诊疗的发展。
2025年6月18日，丹麦制药公司Zealand Pharma宣布其开发的GLP-1/GLP-2受体双重激动剂dapiglutide在减重领域的研究取得了积极进展。其 1b 期多次递增剂量（MAD）试验第二部分的顶线临床结果呈阳性。该试验旨在研究长效 GLP-1/GLP-2 受体双重激动剂 dapiglutide 治疗 28 周的安全性、耐受性和临床效果。
在这项 1b 期 MAD 试验的第二部分中，共有 30 名参与者（约 93% 为男性）被随机分配至一个剂量队列，接受 28 周的 dapiglutide 或安慰剂治疗（比例为 2:1）。这些参与者的中位年龄为 44.5 岁，基线体重中位数为 91.9 公斤，基线 BMI 中位数为 28.8 公斤 / 平方米。在第 28 周时，接受 dapiglutide 治疗的参与者估计平均体重较基线下降了 11.6%，而安慰剂治疗的参与者平均体重较基线仅下降了 0.2%。该试验未包含任何生活方式调整，如饮食或运动干预。
关于Zealand Pharma A/S
Zealand Pharma A/S（纳斯达克股票代码：ZEAL）（“Zealand”）总部位于丹麦哥本哈根，是一家专门从事多肽药物发现和开发的生物科技公司。
