Tides 周递 | 全球多肽和寡核苷酸药物一周要闻（1.30-2.5）
2026年1月29日，Moderna宣布与Recordati达成战略合作伙伴关系，共同推进Moderna针对丙酸血症（PA）的在研疗法mRNA-3927的临床后期开发，并在获批后负责其全球商业化。mRNA-3927目前正在一项注册研究中进行评估，该研究已达到目标入组人数。公司预计将在2026年公布潜在数据结果。
mRNA-3927是一种处于研究阶段的新型mRNA疗法，由编码正常人类PCCA和PCCB亚基的两种mRNA组成。mRNA-3927的静脉（IV）给药旨在恢复PA患者的功能性PCC酶。中期数据来自一项首次在人体中开展的1/2期、开放标签、剂量优化研究及其扩展研究，该研究评估了mRNA-3927的安全性和有效性，结果显示其具有早期潜在临床获益迹象，并表明mRNA-3927的治疗限制性副作用发生率较低。
根据协议条款，Moderna将获得5000万美元的预付款，以及高达1.1亿美元的近期开发和监管里程碑付款，此外还包括商业和销售里程碑付款以及基于净销售额的分级特许权使用费。该交易需满足惯例成交条件，包括美国反垄断审查，预计将在相关申报后30天内完成。
2026年1月30日，礼来公司宣布，将投资超35亿美元在宾夕法尼亚州建设全新注射类药物及器械生产基地，聚焦新一代减重疗法生产，核心涵盖首款在研GIPR/GLP-1R/GCGR三靶点激动剂瑞他鲁肽（retatrutide）。
这是礼来自2025年2月以来宣布的第四座美国新生产基地，也是其2020年以来布局的第10座美国生产基地。
产能与就业方面，该基地预计2026年启动建设，2031年正式投产，将直接创造850个岗位，涵盖工程师、科研人员、实验室技术人员等，建设期间还将催生2000个建筑岗位，合计带动超2800个就业机会。
技术应用上，基地将引入人工智能、机器学习等前沿技术，保障生产高效与药物供应稳定。此外，礼来还将与当地高校合作，加大宾州教育投入，助力本土专业人才培养，深化与区域产业生态的绑定。
2026年1月30日，杭州先为达生物科技股份有限公司（以下简称“先为达生物”），一家专注于发现和开发代谢性疾病创新疗法的生物医药公司，宣布：先颐达®（埃诺格鲁肽注射液）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，并成为全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。
埃诺格鲁肽注射液是全球首个获批上市的cAMP偏向型GLP-1受体激动剂，与非偏向型的GLP-1受体激动剂不同，埃诺格鲁肽偏向性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，这种信号偏向限制了受体的脱敏和下调，使受体更多的留存在细胞表面，并维持治疗性信号传导，偏向型的独特机制是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素之一。
本次获批主要基于两项关键Ⅲ期临床研究结果，分别在中国成人 2 型糖尿病患者中验证埃诺格鲁肽注射液单药治疗（EECOH-1 研究）和联合二甲双胍治疗（EECOH-2 研究）的疗效与安全性。两项研究均证明埃诺格鲁肽注射液在降糖、降低体重和改善代谢指标等方面具有全面综合获益，52周持续有效，整体安全性和耐受性良好。
2026年2月2日，诺和诺德宣布CagriSema治疗二型糖尿病的三期临床REIMAGINE2获得成功。
该三期临床入组2728例二型糖尿病患者，Hb1Ac基线为8.2%，体重基线为101kg，经过68周治疗，CagriSema、司美格鲁肽、安慰剂治疗治疗组Hb1Ac分别降低-1.91%、-1.76%、+0.09%，体重分别降低14.2%、10.2%、1.5%。
此前，CagriSema已经在减重三期临床REDEFINE 1获得成功，该三期临床方案如下，入组3417例受试者，治疗68周。
CagriSema治疗68周减重22.7%，司美格鲁肽和Cagrilintide单药治疗组分别减重16.1%、11.8%，联合治疗表现出显著的协同效应。
2025年12月18日，诺和诺德宣布向FDA递交CagriSema的上市申请，这也是全球首款GLP-1+Amylin联合疗法。
2026年2月2日，圣因生物，一家专注于创新RNA干扰（RNAi）疗法开发的临床阶段生物技术公司，今日宣布与基因泰克（Genentech，罗氏集团旗下子公司）达成一项全球研发合作与许可协议，双方将基于圣因生物专有的RNAi药物研发平台共同推进一款RNAi疗法的开发。
根据协议，圣因生物将授权该药物的全球独家开发和商业化权利给基因泰克。圣因生物将负责该药物的早期研发，基因泰克将负责该药物后续所有的临床开发和商业化活动。
圣因生物专有的RNAi药物研发平台涵盖了新型药物化学修饰和递送技术，该技术平台可用于为多个疾病领域开发潜在的突破性siRNA药物。
根据协议条款，圣因生物将获得2亿美元的首付款，并有权收取开发和销售里程碑付款，共计15亿美元；以及分级特许权使用费。
2026年2月2日，辉瑞公布了旗下超长效GLP-1R激动剂PF'3944（MET-097i）的减重IIb期VESPER-3研究结果。
PF’3944是Metsera（已被辉瑞收购）开发的一种同类首创的完全偏向、超长效GLP-1受体激动剂（GLP-1RA），具有每月注射1次的给药潜力。
该研究纳入了268例不伴2型糖尿病的肥胖或超重受试者，评估了PF'3944四种滴定方案对比安慰剂的减重效果和安全性。其中滴定方案包括：①0.4/0.8mg，每周1次（QW），3.2mg，每月1次（QM）②0.8mg，QW，3.2mg，QM③0.4/0.8/1.2mg，QW，4.8mg，QM④0.6/1.2mg，QW，4.8mg，QM。
结果显示，治疗第28周，第1组和第3组患者的体重分别较安慰剂组降低了10%和12.3%。这些数据表明，在改为每月1次用药后，患者的体重下降稳健且持续，第28周时仍未见平台期，预计到第64周之前体重仍会持续下降。
2026年2月3日，默沙东发布2025年财报，全年总收入达650.11亿美元，同比增长1%。制药业务全年收入581.42亿美元（+1%），研发总投入为157.89亿美元（-12%）。
中国市场收入为18.16亿美元（-66%），这主要受到了GARDASIL（HPV疫苗）市场需求下降的影响。
Keytruda（帕博利珠单抗）作为默沙东的王牌产品，在2025年继续展现出强大的市场统治力，全年销售额达到316.80亿美元，同比增长7%。
2025年，其肿瘤领域整体也呈现出稳健的增长势头，除Keytruda外，两款超10亿美金的合作产品表现稳健，Lynparza（奥拉帕利）和Lenvima（仑伐替尼）分别收入14.5亿美元（+11%），10.53亿美元（+4%）。Welireg（贝组替凡，+41%）和Reblozyl（罗特西普，+41%）等新锐产品也增速迅猛。
2026年2月3日，辉瑞发布2025年全年财报，公司全年营收625.79亿美元，同比下降2%，若剔除新冠产品（Comirnaty、Paxlovid）影响，营收同比增长6%。
从业务板块来看，辉瑞主要聚焦初级护理（Primary Care）、专科护理（Specialty Care）、肿瘤三大业务。初级护理业务包括抗凝药Eliquis（79.61亿美元）、肺炎疫苗Prevnar Family（64.94亿美元）等重磅产品，专科护理和肿瘤业务分别包括罕见病药物Vyndaqel family（63.8亿美元）、CDK4/6抑制剂Ibrance（41.22亿美元）等重磅产品。
2025年全年研发投入为104.37亿美元，同比下降4%，主要用于肿瘤、肥胖等重点领域攻坚。
辉瑞披露了2026年即将到来的多项关键研发里程碑，包括4项监管决定、8项重要临床数据读出，以及启动约20项关键研究。其中，Padcev联用Keytruda治疗不适合接受顺铂治疗的肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的适应症已经在2025年11月获得FDA批准；超长效GLP-1受体激动剂PF'3944（MET-097i）的第二项II期研究（VESPER-3）也已取得积极结果，将在2026年启动10项III期临床。
2026年2月3日，成都先衍生物技术有限公司（以下简称“先衍生物”）递交的用于治疗肥胖的siRNA药物LDR2515注射液临床试验申请（IND）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）默示许可。
LDR2515注射液即将于四川省成都市第三人民医院启动1期临床试验，该试验采用随机、双盲、安慰剂对照设计，核心目的是评估该药物在中国健康受试者与肥胖患者体内的安全性、耐受性，以及药代动力学（PK）、药效学（PD）相关特征。
关于LDR2515
INHBE基因主要在肝脏中表达，其编码的Activin E蛋白会促进脂质堆积。已有人基因组学研究表明，INHBE基因的功能丧失突变会改善腰臀比、减少腹部脂肪、改善代谢状况、降低心血管疾病和2型糖尿病的风险。与人基因组学研究一致，在肥胖小鼠模型中INHBE siRNA在不影响摄食量的情况下，能够持续减重；且与GLP-1受体激动剂联用时，可增加减重幅度、改善GLP-1受体激动剂带来的肌肉流失、抑制GLP-1受体激动剂停药后的体重反弹。临床前研究表明，LDR2515安全性好，通过皮下注射能够高效且持续抑制肝脏INHBE表达，预计临床可实现每半年至每年一次给药，为高质量减重、代谢健康提供新的治疗方案！
2026年2月3日，诺和诺德公布2025业绩，总营收3090.64亿丹麦克朗（约合468.51亿美元，按2025年平均汇率：1丹麦克朗= 0.15159美元计算，下同），同比增长10%（按固定汇率CER计算，下同）。
诺和诺德的业务包括糖尿病、肥胖护理和罕见病，三大板块分别收入2071.09亿丹麦克朗（约合313.96亿美元，+4%）、823.47亿丹麦克朗（约合124.83亿美元，+31%）和196.08亿丹麦克朗（约合29.72亿美元，+9%），其中前两个板块合计收入约438.79亿美元，占总营收的94%。
在糖尿病和肥胖护理业务中，GLP-1药物合计收入2345.49亿丹麦克朗（约合355.55亿美元，+14%），胰岛素制剂合计收入531.37亿丹麦克朗（约合80.55亿美元，-1%）。
具体来看，Ozempic、Rybelsus、Wegovy三款司美格鲁肽产品全年合计收入2282.88亿丹麦克朗（约合346.06亿美元，+18%），增速明显放缓（2024年增幅为38%）。据默沙东2025年财报，帕博利珠单抗全年销售额为316亿美元，退下“药王”之争。司美格鲁肽能否蝉联“药王”，待今晚礼来年报发布即可揭晓。
2026年2月4日，必贝特医药宣布，公司自主研发的创新双靶点小核酸药物BEBT-701已获国家药品监督管理局（NMPA）核准签发的《药物临床试验批准通知书》(通知书编号：2026LP00318)，同意本品开展用于治疗轻中度高血压合并低密度脂蛋白胆固醇升高的Ⅰ-Ⅱ期临床试验。
BEBT-701是必贝特依托公司专有的GalNAc双寡核苷酸偶联(GDOC)技术平台开发的首个进入人体研究的在研新药，通过单一分子同时沉默肝细胞内的血管紧张素原(AGT)与前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)两个关键靶点，从机制上实现血压调控通路与血脂代谢通路的协同调控；以“一次给药、双通路联动”的方式，同时改善血压与血脂水平，旨在为高心血管风险人群提供长效、低给药频率、依从性更优的综合慢病管理方案。
非临床研究结果显示，BEBT-701在人源化小鼠模型与非人灵长类动物中对AGT与PCSK9均实现高效且持久的基因沉默，在降压与降脂方面表现出协同药效优势，并具备良好的安全性特征，支持其进入临床阶段进一步验证。
2026年2月4日，炫景生物宣布其自主研发的靶向补体因子C3（C3）的小干扰核酸（siRNA）I类创新药RG002C0106注射液，再次迎来研发里程碑，获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的第二个新药临床试验许可，拟用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血性尿毒综合征（aHUS）、冷凝集素病（CAD）等补体介导的溶血性疾病。
RG002C0106注射液依托炫景生物的创新RNAi技术平台，针对补体因子C3靶点开发的siRNA药物，是全球第一批进入到临床阶段的针对补体因子C3的siRNA药物，在临床I期试验中表现出能够高效、持久地抑制肝脏和血液中C3的表达，同时具有良好的安全性与耐受性。作为靶向C3的siRNA药物，RG002C0106有望精准调控补体系统，为PNH、aHUS、CAD等患者提供长效和便捷的治疗选择。
2026年2月4日，诺华公布2025年业绩，全年营收545.32亿美元，同比增长8%。其中，中国市场收入42亿美元，同比增长8%。
诺华目前专注于4大核心治疗领域，包括心血管-肾脏-代谢、免疫、神经科学和肿瘤，2025年收入依次为89.59亿美元（+3%）、102.93亿美元（+10%）、59.93亿美元（+25%）和168.30亿美元（+17%）。
多款重磅产品保持着良好的增长态势，为诺华整体业绩提升贡献强劲动力，如Kesimpta（奥法妥木单抗）、Kisqali（瑞波西利）、Pluvicto（镥[177Lu] 特昔维匹肽）、Leqvio（英克司兰）、Scemblix（阿思尼布）等。
从整体产品销售额情况来看，诺华在2025年有两款产品年收入首次超过10亿美元，即Leqvio（英克司兰）和Scemblix（阿思尼布），总计拥有15个“重磅炸弹”药物。
值得一提的是，Entresto（沙库巴曲缬沙坦）的专利保护期已在2025年失效，并且今年将按美国医保谈判结果执行新的价格。2025年，该产品的销售额已经开始下滑，全年收入77.48亿美元，低于去年的78.22亿美元。此外，Kisqali（瑞波西利）保持强劲增长，不过，该产品在上个月被选为美国第三轮医保谈判目标产品。
2026年2月4日，礼来公布了2025年全年财报，全年总营收达651.79亿美元（+44%）。全年研发支出133.37亿美元（+21%），占总营收20%。
从地区分布来看，2025年美国市场收入434.81亿美元（+43%），欧洲市场收入115.58亿美元（+62%），日本市场收入21.32亿美元（+16%），中国市场收入19.51亿美元（+18%），余下市场收入60.57亿美元（+42%）。
从治疗领域来看，礼来目前聚焦糖尿病、肿瘤、免疫、神经四大疾病领域。
糖尿病板块是礼来的核心业务，作为全球最受瞩目的药物，GLP-1R/GIPR激动剂替尔泊肽的降糖版Mounjaro和减重版Zepbound展现了强大的吸金能力。Mounjaro全年销售额达到229.65亿美元（+99%），成为公司历史上首款年收入突破200亿美元的超级重磅产品。Zepbound全年收入也达到135.42亿美元（+175%）。仅这两款产品的合计贡献就超过了365亿美元。
肿瘤领域的核心产品Verzenio（CDK4/6抑制剂）全年销售额达到57.23亿美元（+8%）。
礼来将在2026年推动口服GLP-1R激动剂Orforglipron的多项临床试验，并推进Retatrutide（GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂）的关键监管阶段。
2026年2月4日，银诺医药发布公告，其核心产品依苏帕格鲁肽 α 用于治疗宠物糖尿病的新兽药临床试验申请已获农业部正式受理，预计将于 2026 年第一季度开始 I 期临床试验。
依苏帕格鲁肽 α 是全球新一代人源超长效 GLP-1 药物，其核心优势在于运用基因工程重组蛋白技术，通过独特的天然铰链连接和 IgG2 融合蛋白形成双分子结构，这使得其对 GLP-1 受体的亲和力很强，在体内被酶降解和肾脏滤过的速度更慢，在 2 型糖尿病患者中实现长达 204 小时的平均半衰期，支持每 1-2 周皮下注射一次，兼顾强疗效与用药便利性。
2025 年 1 月，依苏帕格鲁肽 α 在国内获批上市，用于成人 2 型糖尿病治疗，包括单药以及接受二甲双胍药物治疗血糖仍控制不佳的患者，每周皮下注射一次。同年，该产品还通过谈判顺利进入了医保目录，其减重适应症也正在申请中。
2026年2月5日，云顶新耀（HKEX 1952.HK，以下简称“公司”），一家专注于创新药研发、临床开发、制造及商业化的生物制药公司，宣布与陕西麦科奥特医药科技股份有限公司（以下简称“麦科奥特”）签署独家商业化许可协议，获得MT1013在中国及亚太区（日本除外）的独家商业化授权。MT1013为全球首创的双靶点受体激动剂多肽，可同时靶向钙敏感受体(CaSR)及成骨生长肽(OGP)受体，开发主要用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)。此次战略合作将与云顶新耀现有肾科管线形成协同效应，强化产品布局，巩固公司在亚洲肾脏及自身免疫疾病领域的领导地位，并将产品覆盖从IgA肾病拓展至更广泛的慢性肾脏病领域。
根据协议，云顶新耀将向麦科奥特支付人民币2亿元首付款，以及最高不超过人民币10.40亿元的潜在监管及商业里程碑付款。中国III期临床研究正在进行中，相关临床开发费用将由麦科奥特承担。
MT1013是由麦科奥特自主研发的全球首创双靶点多肽新药，2025年获美国肾脏病学会（ASN）年会“Late-Breaking”收录。其开创性地融合了“钙敏感受体（CaSR）+成骨生长肽（OGP）模拟”双重作用机制，解决了PTH、钙、磷代谢平衡的问题，这一全新设计使其在治疗继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）及相关骨代谢疾病时，首次创造性的从源头上控制病情，且能通过直接激活成骨通路，主动促进骨形成与修复，实现从“间接抑制骨吸收”到“主动促进骨生成”的治疗创新升级。
临床研究证实，MT1013针对接受维持性血液透析的慢性肾病合并继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者，具备起效迅速、药效强劲持久且安全性优良的特点，在iPTH、血钙、血磷综合达标率、血钙钙化指标控制及心血管获益潜力上，均表现出优于现有疗法的优势，目前其中国III期临床研究正稳步推进，入组进度已超50%。
